糖肽类药物的不良反应，可诱发迟发型红人综合征！

糖肽类药物代表药物包括万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁。广泛用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄糖球菌（MRSA）和其他革兰阳性菌感染。

糖肽类药物的不良反应：

主要包括肾毒性、耳毒性、红人综合征、过敏、二重感染等。

红人综合征：

红人综合征（red man syndrome，RMS）是使用某些药物后出现的不良反应，特征为面部、颈躯干红斑性充血、瘙痒等，躯干上部通常比下部更容易受累。

红人综合增重度反应可表现为肌肉痉挛、胸痛、呼吸困难、低血压等。该不良反应多见于万古霉素和去甲万古霉素，替考拉宁亦有报道。

RMS由组胺介导，不需借助IgE或者补体，并不是真正的变态反应。

体外研究和动物实验发现，万古霉素可与肥大细胞表面的MRGPRX2受体结合，诱导肥大细胞脱颗粒，导致血管活性介质如组胺的释放，进而诱发RMS。

RMS分为速发型和迟发型两种。其中速发型占多数，临床更为常见。

速发型RMS及其预防：

速发型RMS是一种输注反应，多发生于万古霉素首剂输注过程中（多为开始输注后4~10min)或输注结束后即刻出现，与输注速度及万古霉素浓度密切相关。

为预防速发型RMS，万古霉素输注速率不应超过10mg/min。

根据万古霉素药品说明书，其配制要求为：在含有本品0.5g的小瓶中加入10mL注射用水溶解，再以至少100mL的生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释，静滴时间在60分钟以上。

需要警惕迟发型红人综合征！

迟发型红人综合征出现在经过几次用药或缓慢输注后，常发生于接受万古霉素治疗7d左右的患者中。

其发生机制为：在细菌感染阶段，如金黄色葡萄球菌诱导细胞释放内源性组胺，而组胺释放本身也是感染所致脓毒血症的重要环节，机体的内源组胺耗竭；当感染控制，细菌消灭，细胞内组胺逐渐恢复并大量释放，故而出现了迟发型RMS。其反应发生时间的滞后，常给临床对诱发药物的判断带来困惑。

糖肽类药物相关RMS如何处理？

基于RMS发生机制，可根据反应的严重程度采取不同的处理措施：

1、轻度反应（仅为潮红）：症状一般在数分钟内缓解，通常无需使用抗组胺药物，可采取先前速率的一半重新开始输注。

2、中度反应（潮红伴瘙痒，但血流动力学稳定，且无胸痛或肌肉痉挛）：中止输注，给予苯海拉明50mg（静脉给药或口服）或法莫替丁20mg（静脉给药），症状通常会很快消退。症状消退后采取最初速率的一半或10mg/min以下重新开始输注（取两者中较慢的方式）。

3、严重反应（如发生肌肉痉挛、胸痛或低血压）：应停止输液，并给予苯海拉明50mg（静脉给药或口服）或法莫替丁20mg（静脉给药），若有低血压则需静脉补液。尽量使用替代药物，如果没有等效的替代抗生素，症状缓解后才能重新开始输注，输注前需预防性使用抗组胺药物，输注时间至少为4小时，同时输注期间持续密切监测血流动力学。

重度RMS和超敏反应的区分

临床上重度RMS可能很难或无法与全身性过敏反应相区分，两种反应均有潮红及低血压的特征。

荨麻疹、喉水肿及呼吸困难则提示全身性过敏反应。

这种情况下出于安全性考虑，应假定患者有全身性过敏反应，禁止重新输注，并进行相应处理。

因为降低输注速率和输注前用药都不能防止IgE介导的全身性过敏反应。